HLA-Bw4-B*57 and Cw*18 alleles are associated with plasma viral load modulation in HIV-1 infected individuals in Salvador, Brazil

Host genetic factors play an important role in mediating resistance to HIV-1 infection and may modify the course of infection. HLA-B alleles (Bw4 epitope; B*27 and B*57) as well as killer cell immunoglobulin-like receptors have been associated with slow progression of HIV-1 infection. OBJECTIVE: To evaluate the association between serological epitopes HLA-Bw4 and HLA-Bw6 and prognostic markers in AIDS. METHODS: 147 HIV-infected individuals in Bahia, Northeast Brazil, were genotyped for HLA class I locus. HLA class I genotyping was performed by hybridization with sequence-specific oligonucleotide probes following amplification of the corresponding HLA-A, HLA-B and HLA-C genes. Statistical analysis was performed using Fisher's exact and ANOVA tests for categorical and continuous variables, respectively. RESULTS: We detected a significant association (χ2 = 4.856; p = 0.018) between the presence of HLA-Bw4 and low levels of viremia. Eighteen out of the 147 HIV-infected individuals presented viremia <1,800 copies/mL and 129 presented viremia > 2,000 copies/mL. Ninety and four percent (17/18) of all individuals with viremia < 1,800 copies/mL carried HLA-Bw4, compared to 67.4 percent (87/129) of individuals with viremia > 2,000 copies/mL. Additionally, we found a significantly higher frequency of B*57 (OR = 13.94; 95 percent CI = 4.19-46.38; p < 0.0001) and Cw*18 (OR = 16.15; 95 percent CI = 3.46-75.43; p < 0.0001) alleles, favoring the group with lower viremia levels, in comparison with those with higher viral load. CONCLUSION: HLA-Bw4-B*57 and Cw*18 alleles are associated with lower level of viral load in HIV-infected Brazilian patients. These findings may help us in understanding the determinants of HIV evolution in Brazilian patients, as well as in providing important information on immune response correlates of protection for such population.

Estudo dos polimorfismos do HLA e microssatélites na infecção pelo HIV-1/AIDS / Study of HLA and microsatellite markers polymorphisms in the HIV-1 disease

Fatores genéticos do hospedeiro podem promover resistência à infecção pelo HIV-1 e o retardo no curso da doença. O polimorfismo do HLA é considerado determinante na infecção do HIV-1 e AIDS. Os genes HLA, localizados na região de classe I do MHC, ganham destaque nos estudos de associação como fortes candidatos à patogenia da AIDS. A informação do perfil polimórfico do HLA nas diferentes populações contribui significativamente para o melhor entendimento do curso natural da infecção pelo HIV-1 e, conseqüentemente, na elaboração de vacinas e medicamentos para o tratamento da AIDS. Objetivo: Identificar variações genéticas no MHC e verificar associações com a patogenia da AIDS em indivíduos infectados pelo HIV-1 na população de Salvador, BA. Material e Métodos: Trata-se de um estudo de Coorte e estudo Transversal de comparação de freqüência gênica. Os marcadores do MHC (microssatélites D6S105 (classe I). DRACA (classe II) e TNF-delta, (classe III) e os genes HLA-A, -B e -C) foram genotipados por dois métodos distintos, ambos precedidos por PCR. Após a PCR, os produtos amplificados dos microssatélites foram separados por eletroforese em capilar e os alelos foram denominados de acordo co o tamanho dos fragmentos amplificados. A tipagem do HLA foi feita pelo método SSO. Após a amplificação dos éxons 2 e 3 para os loci HLA-A, -B e -C foi feita a hibridização com sondas que possuem as seqüências de nucleotídeos iguais aos éxons amplificados. Os resultados foram interpretados através de um software que estabeleceu a genotipagem do HLA. As análises estatísticas foram feitas através do Teste exato de Fischer e Mann-Whitney para comparação das variáveis categóricas e contínuas, respectivamente. Resultados: O presente estudo não demonstrou associação entre os polimorfismos do MHC e a progressão para AIDS. Nossos dados sugerem associação do microssatélite TNF-delta com resistência à infecção pelo HIV-1 e modulação da carga viral plasmática e contagem...

Inibição da replicação do HIV-1 pelo alcalóide indólico coronaridina e o seu análogo 18-metoxi-coronaridina / Inhibition of HIV-1 replication by coronaridine indole alkaloid and its analogue 18-methoxy-coronaridine

Os alcalóides são utilizados como analgésicos, estimulantes do sistema nervoso central, e no tratamento de algumas enfermidades, como a malária e o câncer. Experimentalmente, os alcalóides exercem potentes efeitos farmacológicos sobre uma ampla variedade de patógenos, inclusive o HIV-l. A 18-metoxi-coronaridina (18M-COR), análogo sintético do alcalóide indólico de origem vegetal Coronaridina (COR), apresenta atividade leishmanicida, in vitro, e anti-dependência química, in vivo. Investigar se COR e 18M-COR inibem a replicação do HIV-l em células mononucleares do sangueperiférico (PBMC)e macrófagos humanos. PBMC de doadores normais foram infectados com isolados primários de HIV-1, com diferentes tropismos para receptores de quimiocinas (R5, R5X4 e X4), e expostos a diferentes concentrações de COR ou de 18M-COR. A replicação viral foi avaliada após sete dias pela medida da atividade da transcriptase reversa ou da quantificação do antígeno p24, nos sobrenadantes de cultura. Macrófagos derivados de monócitos foram infectados por um isolado monocitotrópico de HIV-1 e expostos a 18M-COR, durante 21 dias. A replicação do HIV-1 foi avaliada a cada 7 dias, como citado acima. A viabilidade celular dos PBMC e macrófagos expostos aos alcalóides foi avaliada pelos ensaios de exclusão do corante azul de Trypan e pelo XTT. Verificamos que COR e IBM-COR exercem efeito inibitório dose-dependente sobre a replicação do HIV-1, independentemente do seu tropismo celular, em concentrações que não alteram a viabilidade das células-alvo. A 18M-COR (50IlM) inibe a replicação viral, em PBMC, atingindo até 70±8%, 75±3% e 72±6% de inibição do crescimento dos vírus R5, R5X4 e X4, respectivamente. Resultados semelhantes foram observados sobre o crescimento do HIV-1 em macrófagos: após 14 dias de cultura, encontramos entre 49% e 61% de inibição, e entre 66% e 83% após 21 dias, para as concentrações 12,51lM e 251lM, respectivamente. Em PBMC, o efeito inibitório da 18M-COR é ligeiramente...